Alzheimer ist pathologisch definiert durch die Dichte und Verteilung von β-Amyloid-Plaques und neurofibrillären Tangles im zentralen Nervensystem. Nach der Amyloid-Hypothese wird die Alzheimer-Krankheit durch die fortschreitende Anhäufung und Ablagerung von Amyloid ausgelöst. Daher könnte ein gezielter Eingriff in die molekularen Mechanismen des Alterns ein praktikabler Behandlungsansatz sein.
Tiermodelle konnten zeigen, dass eine Kalorienrestriktion Alterskrankheiten einschließlich Alzheimer vorbeugt, möglicherweise durch die Aktivierung von Sirtuinen. Sirtuine, z. B. SIRT1, verbinden den Energiehaushalt mit der Regulierung der Gentranskription. Resveratrol könnte als potenter Aktivator von SIRT1 eine Kalorienrestriktion nachahmen, um Alterskrankheiten zu verhindern.
Um dies zu untersuchen, wurde eine 52-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit Resveratrol bei Personen mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (> 49 Jahre) durchgeführt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Resveratrol, die Auswirkungen auf die Alzheimer-Biomarker und die klinischen Effekte zu untersuchen.
Insgesamt 119 Probanden erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder ein Placebo oder rein synthetisches Resveratrol in einer Dosis von 500 mg oral einmal täglich, wobei die Dosis alle 13 Wochen in 500-mg-Schritten erhöht wurde, bis eine Enddosis von 1000 mg zweimal täglich für die letzten 13 Wochen erreicht war.
Resveratrol war in der Zerebrospinalflüssigkeit (Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit) in niedrigen nanomolaren Konzentrationen nachweisbar, sicher und insgesamt gut verträglich. Zusammenfassend wurden verschiedene Biomarker der Alzheimer-Erkrankung verändert, die Intaktheit der Blut-Hirn-Schranke bewahrt und die Immunantwort des zentralen Nervensystems moduliert. In der Interventionsgruppe blieben die Aß40-Spiegel im Liquor und Plasma stabil, während sie in der Placebogruppe signifikant abnahmen, was zu einem signifikanten Unterschied in Woche 52 führte.
Weitere Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Resveratrol und die Gültigkeit dieses Ansatzes bei der Behandlung und Prävention von Alzheimer und anderen Alterskrankheiten zu ermitteln.
Sawda C, Moussa C, Turner RS
Resveratrol for Alzheimer’s disease
Ann N Y Acad Sci
9/2017
